Brad Pitt y Angelina Jolie

Angelina Jolie y Brad Pitt en un evento en septiembre de 2007.Un mes después de que Aniston firmó el divorcio, en abril de 2005, apareció en los medios una serie de fotos que confirmó los rumores de una relación entre Brad Pitt y la actriz Angelina Jolie. Las fotos, las cuales han sido vendidas en $500.000, muestran a Pitt, Jolie y a su hijo Maddox en una playa en Kenia.[60] Durante el verano, la pareja fue vista junta cada vez con más frecuencia, y la prensa comenzó a llamarla "Brangelina". Dos meses más tarde, en junio, se publicó un artículo altamente publicitado en la revista W, mostrando a Pitt y a Jolie posando como pareja.

En julio de 2005, Pitt acompañó a Jolie a Etiopía,[61] en donde ella adoptó a su segundo hijo, una niña de seis meses llamada Zahara;[61] más tarde Jolie dijo que ella y Pitt habían tomado juntos la decisión de adoptar a la niña.[62] En diciembre de 2005, se confirmó que Pitt estaba tratando de adoptar legalmente a los dos hijos de Jolie, y debido a los requisitos legales, en los anuncios clasificados en el periódico de Los Angeles Daily Commerce se anunció el pedido de cambio de apellido.[63] El 19 de enero de 2006, un juez de California aprobó la petición, y los apellidos legales de los niños fueron cambiados formalmente a "Jolie-Pitt".[64]

El 11 de enero de 2006, Jolie confirmó a la Revista People que estaba embarazada.[65] El 27 de mayo de 2006, Jolie dio a luz a su hija, Shiloh Nouvel Jolie-Pitt, en Swakopmund, Namibia por cesárea. Pitt confirmó que su hija tendría pasaporte namibio, y Jolie decidió ofrecer las primeras fotos de Shiloh a través del distribuidor Getty Images ella misma, en lugar de permitirle a los periodistas vender fotografías clandestinas a precios muy elevados. La Revista People pagó más de 4,1 millones de dólares por los derechos en Estados Unidos, mientras que la revista británica Hello! obtuvo los derechos internacionales por aproximadamente $3,5 millones; los derechos totales alcanzaron un total de $10 millones alrededor del mundo, siendo la imagen de una celebridad más cara de la historia. Todas las ganancias fueron donadas a una organización de caridad por Jolie y Pitt. Madame Tussauds en Nueva York creó una figura de cera de Shiloh, de dos meses de edad; fue la primera niña en ser imitada en cera por Madame Tussauds.

El 15 de marzo de 2007, Jolie adoptó un niño de tres años de edad de Vietnam, Pax Thien Jolie-Pitt, (originalmente Pax Thien Jolie). Ya que el orfanato no le permitía adoptar a parejas que no estuviesen casadas, Jolie adoptó a Pax como madre soltera, y Pitt luego adoptó al niño como su hijo en Estados Unidos.

Luego de que en entrevistas y artículos posteriores en los medios internacionales se sugirió que Jolie estaría embarazada de nuevo, la actriz fue a la entrega de los Premios Independent Spirit con un vestido ajustado, confirmando indirectamente los rumores. People publicó un artículo en el que se confirmó el embarazo. En mayo de 2008, Jolie confirmó en el programa Today que esperaban gemelos. El 13 de julio de 2008 Pitt se convirtió en padre nuevamente, de una niña llamada Vivienne Marcheline y un niño llamado Knox Léon.